01 발표논문(국내)

산부인과전문의 의학박사 학위논문

카톨릭대학교 대학원 의학과 산부인과 (2010.02)

- 유전체 복제수 변이마커를 이용한 자궁내막증의 유전적인 연구

유전체 복제수 변이마커를 이용한 자궁내막증의 유전적소인 연구
가톨릭대학교 대학원 의학과 산부인과(2010년2월) 윤 호 주

< 초록 >

연구목적
자궁 내막증은 불임, 만성 골반통을 유발하는 질환으로 병인론은 아직 불분명하다. 그 원인을 규명하는 과정에서 유전적 요인이 대두되었으며 20개 이상의 유전자에 대한 연구가 있지만 아직 유전체 복제수 변이 마커를 이용한 연구는 없었다. 자궁내막증의 발병 감수성에 기여하거나 연관이 있는 유전적 소인을 유전체 다형성 중심으로 규명하여 유전적 소인을 밝히는 데 기여하고자 한다.

연구방법
25-50세 가임기 여성 중 자궁내막증 환자를 실험군으로 하고 그 외 자궁근종이나 난소낭종 등 양성 부인과 질환으로 수술을 받는 환자 중 복강경으로 자궁내막증이 없는 것이 확인된 환자를 대조군으로 하였다. 대상 환자들의 말초 혈액을 이용하여 DNA를 추출하여 보관한 후 Affymetrix SNP Chip을 이용하여 100K 또는 500K 분석을 한 뒤 copy number analysis software를 통해 copy number 분석을 실시하였다. 최종적으로 결정된 41개의 영역에서 각각의 copy number variation region (CNVR)에 대한 copy 수의 변화 여부와 자궁내막증의 상관관계에 대해서 나이를 보정한 다중 로지스틱 회귀분석을 실시하였다. 검출된 CNVR은 real-time quantitative PCR(qPCR) 방법을 이용하여 실험적으로 검증하였다.

연구결과
연관성 분석은 발굴한 751 개의 CNVR 중 allele frequency 가 1% 이상인 41 종의 CNVR 을 대상으로 실시하였다. 2종의 CNVR 가 자궁내막증군과 정상인 군에서 p< 0.05 미만의 유의한 차이를 보였다. lq21.3 의 CNVR 에는 coding gene 이 존재하지 않았으며 정상 대조군에 비해 자궁내막증 환자 군에서 copy number loss 빈도가 유의하게 낮았다(p< 0.028). lq21.3 의 CNVR 에는 GSTMI 유전자가 위치하며 정상 대조군에 비해 endometriosis 환자군에서 copy number gain CNV 의 빈도가 유의하게 높았다(p< 0.038). Genomic qPCR 결과 lq21.3 의 CNV 는 independent relication set 에서도 유의한 차이를 나타내었다. 대조군 42 명 중 20 명에서 intensity ratio 0.5 이하의 결손이 나타난 반면 환자군 37명에서는 9명만이 결손을 나타내었다.(p=0.237)

결론
본 연구는 자궁내막증 환자를 대상으로 한 유전체 복제수 변이마커를 마커를 찾아낼 수 있었다. 향후 이 마커들에 대한 추가적인 연구로서 자궁내막증의 고위험 환자를 선별하는데 기여하게 할 것으로 사료된다.

※ 이 논문은 솜씨좋은산부인과에서 시행한 것이기 때문에 타병원으로 확대해석하는 것은 맞지 않습니다.

결 과

대상자의 임상특성
673 예의 대조군과 65 예의 자궁내막증 환자의 DNA 가 본 연구에 이용되었으며 CNV 발굴을 위해서는 자궁내막증 제 3 기와 4 기의 환자들을 대상으로 하였다. 환자의 평균 나이는 대조군은 41.2 ± 11.6 세 였으며, 자궁내막증 제 3 기가 35.2 ± 8.0 세 이었고 제4기는 34 ± 8.3 세 였다.

발굴한 CNV 및 CNVR의 일반적 성상
전체 738개 샘플에서 성염색체 부위를 제외한 15,465개의 CNV가 발견되었고 이 중에서 Gain이 6,854개, Loss가 8,611개임을 확인했다. 그림 3은 1번 염색체에서 X 염색체에 이르는 whole-genome CNV 양상의 예를 보여주고 있다. 붉은색 영역이 copy number gain에 해당하는 부분이며 초록색 영역은 copy number loss를 나타낸다. 이 중 SW-array 알고리즘에 의해 CNV로 규정된 전형적인 DNA structure variation의 예들은 화살표로 표시되어 있다. 그림 3 하단 그림에서는 22번 염색체 중 20.7 ~ 20.9 Megabase 부위의 copy number gain이 빈번하게 관찰되는 구역과 copy number loss가 빈번하게 나타나는 CNVR의 예를 보여주고 있다.

ABSTRACT

Objective
Endometriosis is one of the most common gynecologic disorders affecting 2-22% of women of reproductive age. Despite extensive research of endometriosis including genetic studies, the etiology and pathogenesis is quite limited. This study was designed for identification and validation of copy number variation (CNV) in patients with pelvic endometriosis.

Materials and Methods
We genotyped subjects (65 cases of endometriosis and 673 matched control with no pelvic endometriosis) for CNV screening with Affymetrix SNP Chip. Forty one regions were screened for candidates of CNV were analysis. Real-time quantitative PCR (qPCR) was used for confirmation of candidate and region for pelvic endometriosis. Statistically, multiple regression analysis was performed.

Results
Association analysis was performed on 41 CNV regions (CNVR). There were two CNVR identified with significant difference between endometriosis and control group (P < 0.05). CNVR of 1q21.3 is not containing any coding gene and showed significant difference of copy number loss in endometriosis comparing to control (p < 0.028). CNVR of 1q13.3 is coding glutathione S-transferase M1 (GSTM1), and showed much higher copy number gain CNV in endometriosis comparing control (p < 0.038). Genomic qPCR showed significantly less deletion of CNV in endometriosis group in 1q21.3 region (p = 0.032) CMV 1q13.3 was gained more in the group of endometriosis, but there was no significance (p = 0.237).

Conclusion
This study identified two CNVR for endometriosis. 1q21.3 and 1q13.3 could be potential target for screening and diagnosis of pelvic endometriosis.

※ 본 게시물은 전체논문 중 주요항목만을 일부 발췌한 내용입니다.

02 발표논문(국내)

산부인과전문의 의학박사 학위논문

카톨릭대학교 대학원 의학과 산부인과(2006.08)

- 생리전증후군 환자에서 조직미네랄 검사를 이용한 영양치료 효과 (일부 발췌)

생리전 증후군 환자에게 조직미네랄 검사를 이용한 영양치료 효과
Effect of Nutritional treatment using tissue mineral assay in premenstrual syndrome patient {일부발췌}

< 초록 >

연구목적
생리전증후군이란, 항체 후반기에 특정한 정신적, 육체적인 증상이 주기적으토 나타 나는 질환을 말한다.
폐경전 여성의 80%에서 생리전증후군의 증상을 경험하고 있는 것으로 알려지고 있으나 원인은 아직 명확히 밝혀져 있지가 않으며 치료 역시 정확한 지침이 없다. 생리전증후군을 하나의 신체적, 정신적 스트레스로 이해할 때 미네랄이 불균형 상태에 있으면 스트레스에 적합하지 못하는 악순환에 빠지게 된다. 영양학적적 측면에서는 미네랄의 결핍이나 미네랄의 불균형이 생리전증후군의 한 원인으로 추측된다.
그러므로 생리전증후군 환자에게 미네랄 치료의 객관적 근거를 제공하는 조직미네랄 검사를 이용하여 조기에 생리전증후군 환자를 진단하여 미네랄 치료를 적용한다면 그 동안 치료하여온 약물 치료의 부작용을 피할 수 있을 것으로 추측된다. 이에 저자는 생리전증후군이 있는 여성을 미네랄 투여군과 위약을 사용하는 대조군의 두 군으로 분류하여 조직미네랄 검사를 이용한 미네랄 치료를 시도하여 효과를 판명하고자 본 연구를 실시하였다.
조직미네랄 검사는 생리전증후군이 있으면서 실험에 동의한 연구자를 공고를 통해 모집하였으며, 자원한 여성 40명을 대상으로 조직미네랄 검사를 실시하고 MMDQ(Modified Moss menstrual distress questionnaire) 설문지를 작성하도록 하였다.
설문지의 각 카테고리별 정수를 모발 검사 결과와 비교하였고, 조직미네랄 검사는 Ca, Mg, Na, K, Cu, Zn, Fe, Mn, Cr 의 9가지 미네랄을 측정하고 Ca/Mg, Na/k, Na/mg, Zn/Cu, Na/Mg, Fe/Cu 의 비율을 평가하였다. 실험군의 분류는 지원자의 무작위 이중맹검으로 두군으로 나누어, 복합 미네랄 투여군 (마그네슘 600mg #3 + 아연 600mg #3 + Vit. B6 900mg #3) 과 placebo 군(소화제 투여)으로 분류하였다.

3개월간의 미네랄 투여 후 모발 검사를 다시 시행하여 미네랄 패턴의 차이가 있는지를 확인하였으며 MMDQ 설문지를 재 조사하여 주관적인 증상에 차이가 있는지를 확인하였다.
저자들은 본 연구를 통해서 미네랄 투여군으로 감정기복, 판단, 행동장애 등의 증상이 유의하게 개선되었음을 확인할 수 있어, 생리전증후군의 여러가지 증상 중 어떠한 증상이 미네랄이나 비타민 투여로 완화가 가능할 것인지 예측할 수 있을 것으로 사료된다.
그러므로 앞으로 생리전증후군 여성에서 식이습관의 영양학적인지도와 체계적인 미네랄 투여로 무분별한 진통제, 진정제, 항 우울제 등의 투여를 줄일 수 있을 것으로 사료된다.

※ 이 논문은 솜씨좋은산부인과에서 시행한 것이기 때문에 타병원으로 확대해석하는것은 맞지 않습니다.

ABSTRACT

The “premenstrual syndrome’ (PMS) refers to a cluster of mood, physical and cognitive symptoms that occur during the luteal phase of the menstrual cycle and subside with the onset of menstruation. As many as 80% of women in reproductive age experience PMS and symptoms vary among individuals. Severity of its symptom varies in wide range.

Interleukin and increased prostaglandin were thought to be the causative factors of dysmenorrhea, but the cytokine study involving PMS has not been evaluated. And the treatment guideline of PMS is not yet clear.
Magnesium defect and uncoordinated balance of other minerals are thought to be the causative factors of PMS among nutritionalists. So we tried to treat PMS with micronutrients in a double-blinded controlled study.
Forty women who enrolled this study completed modified moss menstual distress questionnaires before and after the management. Each scrores of selected domain in questionnaires were calculated and compared. The mineral evaluation in their hairs was done and we assayed for Ca, Mg, Na, K, Cu, Zn,Fe, Mn, Cr, Ca/Mg, Na/K, Na/Mg. Zn/Cu, Na/Mg, and Fe/Cu in their hairs.
The treatment group took the following treatments daily for three menstrual cycles :Mg(600mg #3), Zn(600mg #3) and Vit B6 (900mg #3). The placebo group took digestives. After 3 months, they repeated hair mineral analysis.
In treatment group, the modiied moss menstrual distress questionnaires showed that mood instability concentration and behavior change were significantly improved after management (p < 0.01). We concluded some symptoms of PMS could be improved with mineral treatment.

결 과

1) 두 군의 투약 전 비교
위약군의 평균연령은 27.40 ± 6.24 (mean ± SD) 이였으며 (25세 ~ 37세), 투약군의 평균연령은 29.33 ±4.58세 (24세 ~ 41세) 로 유의한 차이를 보이지 않았다.
두 군의 투약 전 MMDQ 설문지 점수에서 판단 및 기억을 제외한 나머지 다른 설문지영역에서는 유의한 차이를 보이지 않았다.
판단 및 기억에서는 투여군에서 판단 및 기억장애가 좀 더 심한 것으로 나타났다. (Table 1).
두 군의 투여 전 모발 검사상 미네랄의 성분은 칼슘을 제외한 각 성분에서 유의한 차이가 발견되지 않았다.
칼슘성분은 투여군에서 유의하게 높은 것으로 나타났다.

※ 본 게시물은 전체논문 중 주요항목만을 일부 발췌한 내용입니다.

02 발표논문(해외)

19차 북미 성 의학회(SMSNA)

19th Sexual Medicine Society or America (2013년 11월21일~24일)

- 일반 성적 건강문제와 여성 성기의 해부학과의 상관관계 (일부 발췌)

질성형수술의 대가 수술정보를 세계에 알리다

초록에 대한 간단한 설명입니다.

135명중 질길이는 6~6.5Cm가 81 명으로 60%를 차지했습니다. (정상적인 질길이는 8~10Cm임) 질벽두께는 0.4Cm가 87명으로 64%를 점하고 있었습니다.(정상적인 질벽두께는1Cm임) 오르가즘 유형은 불감증, 외음부만 느낌, 질속에서 느끼고 애액분비 원활, 발기력이 좋고 에너지 활발로 4단계로 구분했고 불감증이나 외음부만 느끼는 경우가 85명으로 63% 였습니다. 질길이와 질두께를 교차해서 보면 질길이 3.5~5.5까지의 25명중 질두께가 0.4이상인 경우가 13명으로 50%였고 질길이 6~6.5Cm인 경우의 81명은 모두가 질벽 두께는 0.4Cm 이상인 경우는 56명으로 70%였고 질길이 7.0이상인 29명중에서도 질벽 두께 0.4이상이 19명으로 66% 였습니다.

몇 명의 예외는 있었지만 대부분의 경우 질길이가 짧아질수록 질벽두께는 얇았고 질길이가 길수록 질벽두께는 두껍다는 연관성이 있었습니다.
결론적으로 성관계 또는 임신, 출산으로 인하여 질이 헐거워짐으로 해서 자궁이 아래로 내려와 질의 길이는 짧아지고 있다는 사실을 알 수 있습니다.
질길이와 오르가즘 유형과를 교차분석 해보면 질길이가 3.5~5.0까지의 10명중 2명(20%)만이 질속느낌을 갖고 있었고 3명은 불감증, 5명은 외음부만 느낌을 가졌습니다. 질길이가 7.0~8.5까지의 29명중 14명(50%)가 질속느낌 이상이 나왔고 3명만이 불감증이었고, 12 명이 외음부 느낌이었습니다.

결론적으로 질길이가 짧을수록 불감증 또는 외음부만 느끼고 있으며 질길이가 길면 길수록 질속 오르가즘을 느낄 정도로 성감이 활발해지고 있다는 사실입니다. 종합적으로 이번 논문 초록에서 질길이와 질벽두께와 오르가즘 유형과는 상관관계가 있으며 저희 병원의 후방질원개수술은 질길이를 길게하고 질벽을 두툼하게 하는 수술로서 성감증감의효과가 있다는 것이 밝혀졌습니다.

<미국성의학회 발표 논문 초록-일부발췌>

목적 : 성 생활시에 여성이 주관적으로 느끼는 불편한 증상이 질의 해부학적인 구조와 연관성이 있는지를 확인하는 논문이다.

방법 : 솜씨좋은산부인과를 방문한 여성의 주 호소 증상을 분석하여 해부학적인 구조와 연관성이 있는지를 확인했다. 이 논문은 차트 재검토를 통해 만들어졌다.
측정 방법은 솜씨좋은산부인과를 방문한 여성이 주로 호소하는 증상 10가지를 정리하였으며 이 증상들이 환자의 질 길이, 질 넓이, 직장질벽 두께와 연관성이 있는지를 확인했다. 이 진단은 윤호주 박사가 직접 임상 연구한 데이터를 바탕으로 했다.

결과 : 질의 압력을 유지하기 어려운 경우, 성교시 질이 헐거운 느낌, 성교시 파트너의 성기가 빠져나가는 현상, 성교시 질에 공기가 새어 나가는 증상, 성교 후 허리통증, 성교시/성교중 아랫배 통증 등은 모두 질의 넓이와 유의한 연관성이 있었다. 즉 질의 넓이가 증가하면 이러한 증상을 느끼는 경우가 증가하였다.

결론 : 여성이 성생활시 느끼는 불편한 증상들 중 어떤 증상들은 질의 해부학적인 구조와 연관관계를 나타내고 있었다.

※ 본 게시물은 전체논문 중 주요 항목만을 일부 발췌한 내용입니다.
이 논문은 솜씨좋은산부인과에서 시행한 것이기 때문에 타병원으로 확대해석하는것은 맞지 않습니다.

05 발표논문(해외)

제9차 유럽여성 성 의학회(ISSWSH)

솜씨좋은산부인과 임상연구 논문발표 / 오스트리아 비엔나(2006.12.03~12.06)

- 경증생식기 탈출증과 여성성기능 연관성 (일부 발췌)

세계 의학계 “Best Good Skill” 제 9차 2006년 유럽 성의학회 학술 세미나(오스트리아/비엔나)
솜씨좋은산부인과 해외 임상 연구논문발표(2006년 12월 3일 - 6일)

※ 유럽여성 성 의학회 : 유럽에서 해마다 각 도시를 순회하면서 세계각국의 여성 성 의학자들이 연구하였던 논문을 발표하는 여성 성 건강을 위한 세미나 모임. 1996년 창단하여 올해 포르투칼 리스본까지 어언 11년의 역사를 가지고 있음

9th Congress of the European Society for Sexual Medicine
3-6 December 2006, Hofburg Congress Center

PP-03-237
Mild Genital Prolapse does not affect female sexual function

Ho Ju, Yun
Best skilled Obgyn, Obgyn, Seoul, Gangnamgu, Republic of Korea

Objective
The aim of the present study was to evaluated the relationship between the degree of prolapse of each compartment of POP-Q and sexual dysfunction.

Methods
Between 2005 and 2006, women who visited hospital for routine check up were asked to participate this study. Total two hundred eighty patients were enrolled this study. Women completed the FSFI questionnaires and their POP-Q were evaluated. Patients were categorized into three groups in each measured point of POP-Q, and their FSFI scores were compared. The Excel was used for computerized estimation. Score of FSFI of each group was tested with T-test, with significant values of p was under 0.05. Table 1 shows the contents of FSFI questionnaires. Grouping of patients : Patients were grouped into three by score of each point of POP-Q. Ninteen Scores of FSFI were analyzed and compared between groups of each point of POP-Q

Results
An, Ba, Ap, Bp were checked below -1 in all women. Aa (-1) had higher frequency, less difficulty and higher satisfaction in orgasm than Aa(-2) and Aa(-3) (p<0.05). Ba(-1) and Ba(-2) showed much frequent orgasm than Ba(-3). Ap(-1) had higher frequency and less difficulty in orgasm than Ap(-2) and Ap(13). Bp(-1) and Bp(-2) had higher frequency and less difficulty in orgasm in Bp(-3). P(0.05).

Conclusion
This study is not the conclusive one to evaluate the relationship between the prolapse of pelvic floor and sexual problem. Although, we can conclude the prolapse of pelvic floor does not always affect the female sexiliety, especially in higher degree of the prolapse and sexual dysfunction should be continued.

가벼운 여성 생식기 탈출증은 여성 성기능에 별 영향을 미치지 않는다

윤호주
대한민국 서울시 강남구 솜씨좋은산부인과

연구 목적
골반 장기 탈출증의 개별화. 계량화 한 Pelvic Organ Prolapse Quantification system (POP-Q)율 이용하여, 각 부위 탈출증의 정도와 성생활 장애의 연관성에 대해 밝혀 보고자 한다.

연구 방법
2005년 부터 2006년 까지 정기검진율 위해 산부인과 외래를 방문한 여성 중 연구에 동의한 280명을 대상으로 POP-Q룰 측정하고, FSFI 설문지를 작성하게 하였다. POP-Q의 각 카테고리 점수를 기준으로 총 280명의 환자를 각각 세 군으로 나누었으며, 그룹간 FSFI의 점수가 유의한 차이를 보이는지에 대해 조사하였다. 그 계량화된 값들은 컴퓨터로 측정값 계산으로 하였고, 각 그룹 간 FSFI의 점수는 T-test를 가지고 하였으며 P값의 표준편차는 0.05 이하이다. 표-1은 FSFI 설문지의 내용들을 보여 주고 있으며, 환자 군들은 POP-Q의 각각 점수에 의해서 세 개의 그룹으로 나누어졌다. FSFI의 19개의 점수들로 분류되어 지고, 그 점수들이 POP-Q의 각 그룹 간 유의한 차이가 나타나는지를 조사하였다.

연구 결과
Aa, Ba, Ap, Bp 는 모든 여성에서 -1 로 체크되어 진다.
Aa (-1) 군은 Aa (-2)와 Aa(-3) (p < 0.05)보다 성교 빈도수에서 더 높았으며, 오르가즘 만족도에서 더 높은 것을 보여 주었다.
Ba (-1)와 Ba (-2)은 Ba (-3)보다 훨씬 많은 오르가즘 만족도를 보여 주었다.
Ap(-1)은 Ap(-2), Ap(-3)보다 오르가즘이나 성교 빈도수에서 더 높은 만족도를 보여 주었다.
Bp(-1)과 Bp(-2)는 Bp(-3)보다 오르가즘 느끼는 것에서 훨씬 덜 어려움을 보여 주었으며, 보다 높은 성교 빈도수를 나타내었다. (p < 0.05)

결론
이번 연구는 여성 생식기 탈출증과 성생활에서의 문제점들과 관계에서 어떤 결정을 내리는 연구는 아니다.
비록 우리가 결론을 내리기를, 특히 가벼운 정도의 여성 생식기 탈출증은 성생활에 별 영향을 미치지 않는다고 하였다.
심한 정도의 여성 생식기 탈출증과 성생활에서의 미치는 영향에 대해서는 보다 심도 깊은 많은 연구가 향후 필요할 것이다.

※ 본 게시물은 전체논문 중 주요 항목만을 일부 발췌한 내용입니다.
이 논문은 솜씨좋은산부인과에서 시행한 것이기 때문에 타병원으로 확대해석하는것은 맞지 않습니다.

06 발표논문(해외)

제8차 유럽여성 성 의학회(ISSWSH)

솜씨좋은산부인과 임상연구 논문발표 / 포루투갈 리스본(2006.03.09~03.12)

- 여성생식기 성형과 성욕구 활동 (일부 발췌)

세계 의학계 “Best Good Skill” 제 9차 2006년 유럽 성의학회 학술 세미나(포르투갈/리스본)
솜씨좋은산부인과 해외 임상 연구논문발표(2006년 3월 9일 - 12일)

※ 유럽여성 성 의학회 : 유럽에서 해마다 각 도시를 순화하면서 세계각국의 여성 성 의학자들이 연구하였던 논문을 발표하는 여성 성 건강을 위한 세미나 모임. 1996년 창단하여 올해 포르투칼 리스본까지 어언 11년의 역사를 가지고 있음

서론
생식기성형은 직장류 치료를 위한 수술입니다.
하지만 한국에서, 일부 여성은 노화, 출산으로 인해 헐거워진 생식기 회복을 위해 수술을 하고 싶어 합니다.
이 연구의 목적은 회음부의 재건한 이후 생식기 성형 전후의 여성의 성적 기능을 설명하는 것이었습니다.

재료 및 방법
2004년 6월과 8월 사이 회음부 성형을 받은 96명의 환자들이 이 연구에 참여했습니다.
54 명의 환자가 참여하기를 원했고 6명의 여성은 4 개월의 추적기간 동안 제외되었습니다.
여성들은 수술전과 수술후 4개월에 여성성감기능지수(FSFI) 질문을 완성시켰습니다.

결과

결론
성교횟수, 성욕, 각성, 윤환 및 오르가즘의 빈도가 생식기성형후 증가했습니다.
일주일에 한 번 이상 성교 하던 자 비율이 18 %에서 63 %로 증가했습니다.
성적 욕망에서, 약 18 %만이 성적 흥분보다 더 이상율 느꼈지만 수술 후 45 %로 증가했습니다.
성적 각성에 있어서는 성교 활동하는 절반 이상의 시간 동안율 느낀 사람의 비율이 수술전 34 %에서 수술 후 69 %로 증가했습니다.
애액분비에 있어서도 성교 활동하는 동안 원활했음을 느낀 사람의 비율이 수술전 44 %에서 수술후 82%로 증가했습니다.
오르가즘에 도달하는 경우도 수술 전 29% 였지만 수술 후 70%로 증가했습니다. 생식기성형은 여성의 성적 활동을 증가시켰습니다.

※ 이 논문은 솜씨좋은산부인과에서 시행한 것이기 때문에 타병원으로 확대해석하는것은 맞지 않습니다.